Kiti lidokaino naudojimo būdai
Lidokainasyra žinomas kaip vienas iš dažniausiai naudojamų vietinių anestetikų. Tačiau daugelis žmonių gali nežinoti, kad lidokainas, kaip anestetikas, taip pat turi daug neanestezinio poveikio, kuris yra gana nuostabus. Lidokainas be anestezinio poveikio, jo nenuskausminantis poveikis taip pat turi platesnę taikymo vertę, turi gerą taikymo perspektyvą, todėl verta toliau tirti, plačiau ištirti lidokaino ir kitų vietinių anestetikų taikymą.
Vietinis anestetikas lidoka, kaip natrio kanalų blokatorius, turi membranos stabilumą ir yra naudojamas nuo skilvelių aritmijų. Pastaraisiais metais, gilėjant farmakologiniams tyrimams ir klinikiniam taikymui, lidokainas turi imuninės sistemos reguliavimo funkciją ir turi priešuždegiminį poveikį kelių grandžių uždegiminėms reakcijoms, reikšmingai slopina uždegiminę reakciją ir ūminį plaučių pažeidimą, turi sensibilizuojantį poveikį. priešvėžinių vaistų, antibakterinių, smegenų apsaugos ir pooperacinio pažinimo disfunkcijos (POCD) mažinimo ir kitų vaidmens aspektų klinikinio mokslininko dėmesys.
1. Lidokaino antibakterinis aktyvumas
Pirmą kartą apie vietinių anestetikų antimikrobinį aktyvumą pranešta 1909 m. Ištyrę 12 00 klinikinių bakterijų mėginių, kai kurie mokslininkai nustatė, kad lidokainas skirtingai slopina Staphylococcus aureus, Escherichia coli ir kitas patogenines bakterijas bei izoliuotus grybus, o slopinimo greitis didėja vietinių anestetikų koncentracijos padidėjimas, kuris gali gerai užkirsti kelią įvairioms ligoninės infekcijoms. Kai kurie tyrimai parodė, kad lidokainas ir bupivakainas turi reikšmingą bakteriostatinį poveikį, kai vartojamos įprastinės klinikinės dozės (0,5 proc. ~ 10 proc. lidokaino ir 0,125 proc. ~ 0,25 proc. bupivakaino), o bakteriostatinis poveikis yra linkęs silpnėti. didėja didėjant koncentracijai. Be to, 1 procentas lidokaino turėjo stipresnį antibakterinį poveikį nei 0,125 procento bupivakaino. Buvo pranešta, kad lidokainas slopina granulocitų adheziją ir chemotaksį bei turi bendrą citotoksiškumą.
Tyrimai parodė, kad vietiniai anestetikai slopina EScherichia coli ląstelių augimą, sukelia ląstelių turinio nutekėjimą ir trukdo kvėpuoti. Apibendrinant galima teigti, kad lidokainas yra saugus ir įmanomas siekiant užkirsti kelią mikroorganizmų augimui epidurinėje erdvėje ir kateteryje epidurinės anestezijos ar ilgalaikės pooperacinės analgezijos metu. Vietinių anestetikų, tokių kaip lidokainas, antibakterinio veikimo mechanizmas vis dar neaiškus. Gali būti, kad vietinių anestetikų ir makromolekulių sąveika bakterijų ląstelių ar ląstelių membranų paviršiuje trikdo eukariotų ir prokariotinių ląstelių membranas, keičia ląstelių membranų funkciją, sukelia bakterijų žūtį arba augimo slopinimą.
2. Smegenų apsauga nuo lidokaino
Lidokainas gali lengvai pereiti per hematoencefalinį barjerą ir turi membranos stabilumą. Esant normalioms fiziologinėms sąlygoms, jonų koncentracija ląstelės viduje ir išorėje yra santykinai pastovi, o ankstyvoje išemijos ir hipoksijos stadijoje smegenų ląstelėse gali atsirasti nenormali jonų srovė. Tyrimai parodė, kad lidokainas turi tam tikrą apsauginį poveikį smegenims. Daroma išvada, kad lidokainas gali ne tik tiesiogiai sutraukti didžiąsias galvos smegenų ir viso kūno kraujagysles, bet ir išplėsti smegenų mikrokraujagysles traumos vietoje. Intrakranijinių stambiųjų kraujagyslių susitraukimas gali greitai sumažinti intrakranijinį spaudimą, o mikrocirkuliacijos spazmo palengvėjimas židinio srityje gali pagerinti išeminio smegenų audinio aprūpinimą krauju, neįtariant „kraujo vagystės“.
Tyrimai parodė, kad pacientams, kuriems atlikta supratentorinė naviko rezekcija, intraoperacinis lidokainas gali sumažinti deguonies apykaitą smegenyse, sumažinti anaerobinę glikolizę, išlaikyti gliukozės stabilumą kraujyje, neprailginti pooperacinio atsigavimo laiko, vaidina smegenų apsaugą ir gali būti saugiai naudojamas smegenų chirurgijoje. Aukščiau pateikti tyrimai parodė, kad lidokainas turi apsauginį poveikį smegenims, o jo mechanizmas gali būti per Na plus, K plus ir Ca2 plus kanalų blokavimą, intracelulinės Na plus ir Ca2 plus koncentracijos mažinimą, ATP suvartojimo mažinimą, hipoksinių nervų ląstelių apsaugą, sumažinimą. K plus nutekėjimas, slopinantis sužadinamųjų aminorūgščių ir deguonies laisvųjų radikalų išsiskyrimą ir palengvinantis smegenų audinio pažeidimus. Pagerinti smegenų kraujotaką ir atlikti apsauginį vaidmenį smegenyse.
3. Antiaritminis lidokaino poveikis
Lidokainas turi plataus spektro antiaritminį poveikį. Skilvelinės aritmijos apima priešlaikinę skilvelių sistolę, skilvelių tachikardiją, skilvelių plazdėjimą ir skilvelių virpėjimą. Pastarosios trys yra žinomos kaip piktybinės aritmijos, kurios yra vienas iš nepriklausomų staigios širdies mirties rizikos veiksnių. Dėl piktybinių skilvelių aritmijų dažnai pablogėja hemodinamika, paspartėja ligos progresavimas ir net kyla pavojus gyvybei.
Dėl IB klasės antiaritminių vaistų, lidoka selektyviai veikia purkinje fibrocitus ir skilvelių miocitus, todėl gali sulėtinti 4-fazės depoliarizacijos greitį, sumažinti purkinje fibros savidiscipliną, skatinti K plius nutekėjimą ir sutrumpinti veikimo potencialo trukmę, santykinai prailgina efektyvų ugniai atsparų laikotarpį. Jis dažnai naudojamas skilvelinės aritmijos profilaktikai ir gydymui. Lidokainas gali sulėtinti širdies laidumo funkciją, slopinti širdies susitraukimą ir sumažinti širdies tūrį. Lidokainas klinikinėje antiaritmijoje naudojamas ilgą laiką ir turi daugiau patirties. Skilvelinės aritmijos atveju gydytojai dažnai renkasi lidokainą, kuris pasižymi dideliu efektyvumu ir saugumu.
4. Lidokainas gali užkirsti kelią per dideliam uždegimui
Daugelis tyrimų parodė, kad lidokainas yra veiksmingas trauminių ar endotoksinų sukeltų uždegiminių reakcijų prevencijai ir kontrolei. Lidokainas yra membranos stabilizatorius, slopinantis neutrofilų (PMN) adheziją ir agregaciją, mažinantis deguonies laisvųjų radikalų ir proteolitinių fermentų išsiskyrimą, stabilizuojantis ląstelių membranas, reguliuojantis citokinus ir slopinantis pernelyg didelį uždegiminį atsaką. Uždegiminiai mediatoriai LB4 ir INTERleukinas 1 (IL-1) yra stiprūs PMN chemoatraktantai, skatinantys PMN surišimą, desorbciją, eksudaciją, superoksido susidarymą ir sinergiją su prostaglaninu E2, kad padidintų kraujagyslių pralaidumą.
Su mononuklearinėmis ląstelėmis in vitro su skirtingomis koncentracijomis (2 ~ 20 mol/L) lidokainas gali žymiai slopinti LB4 inkubaciją, IL - 1 alfa išsiskyrimą, molis lidokaino koncentracijos gali slopinti baltųjų kraujo kūnelių, putliųjų ląstelių, bazofilų išsiskyrimą. histaminas, kad lidokainas gali slopinti kai kuriuos uždegiminių mediatorių išsiskyrimą ir priešuždegiminį poveikį.
Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad intraoperacinė intraveninė lidokaino infuzija gali reguliuoti pacientų imuninę funkciją ir pagreitinti jų atsigavimą po operacijos. Herroeder yra lygiavertis intraoperacinei lidokaino infuzijai pacientams, kuriems atliekama storosios žarnos operacija. Rezultatai parodė, kad perioperacinė intraveninė lidokaino infuzija gali pagreitinti virškinimo trakto funkcijos atsigavimą ir žymiai sutrumpinti buvimo ligoninėje trukmę. Tuo tarpu intraveninė lidokaino infuzija gali žymiai sumažinti IL-6, IL-8, komplemento C3a, CD-11b ir kt. ekspresijos lygį. Mechanizmas gali būti lidokaino priešuždegiminis poveikis. dėl chirurginės traumos.
Buvo pranešta, kad prospektyvaus atsitiktinių imčių dvigubai aklo kontroliuojamo tyrimo metu ambulatoriškai pacientams, kuriems buvo atlikta laparoskopija, buvo skirta intraveninė lidokaino infuzija ir buvo nustatyta, kad lidokaino grupės pacientų pooperacinio atsigavimo indeksas žymiai pagerėjo, o lidokaino infuzija į veną. galėjo žymiai sutrumpinti buvimo ligoninėje trukmę, taip pat gerokai sumažėjo pacientų opioidų dozė. PCIA procese yra komplikacijų, tokių kaip flebitas. Lidokaino pridėjimas į intraveninį analgetinį pompą gali veiksmingai užkirsti kelią flebitui.
Gali būti, kad lidokainas veikia kraujagyslių endotelio ląsteles ir periferinių nervų receptorius, esančius šalia venos punkcijos taško, todėl išsiplečia kraujagyslės ir slopinamas venų sienelės stimuliacinis atsakas į trokarą bei kraujagyslių endotelio ląstelių uždegiminių faktorių išsiskyrimas. Išsiplėtusios kraujagyslės pagreitina kraujotaką ir neleidžia kauptis trombocitams, todėl neleidžia susidaryti mikrotrombui ir flebitui. Chemoterapijos sukeltas flebitas dažnai pasireiškia klinikoje. Tyrimai parodė, kad mažos lidokaino ir deksametazono dozės infuzija į veną veiksmingai apsaugo nuo chemoterapijos sukelto flebito.
Šiaip ar taip, perioperacinė nedidelė lidokaino dozė į veną gali sumažinti uždegimo sukeltą operaciją, sumažinti operaciją, dažniausiai naudojamų vietinių anestetikų amido klasė, tyrimai parodė, kad jis turi priešuždegiminį poveikį, o perioperacinis intraveninis lidokainas gali sumažinti pooperacinį skausmą. sumažinti opioidų vartojimą, sumažinti organizmo uždegiminį atsaką, pagreitinti virškinimo trakto funkcijos atsigavimą ir sutrumpinti hospitalizacijos laiką. Tolesnis lidokaino apsauginio poveikio ir mechanizmo tyrimas dėl chirurginės traumos sukelto imuninės funkcijos sumažėjimo gali suteikti naują teorinį pagrindą lidokaino taikymui klinikiniame priešuždegiminiame gydyme.
5. Lidokaino taikymas esant ūminiam plaučių pažeidimui
Ūminis plaučių pažeidimas (ALI) yra alveolių epitelio ir kraujagyslių endotelio ląstelių pažeidimas, kurį sukelia uždegiminės plaučių reakcijos, kurias sukelia įvairūs veiksniai, išskyrus kardiogeninius. Jo patogeninis mechanizmas yra pernelyg didelio ir nekontroliuojamo sisteminio uždegiminio atsako plaučiuose išraiška. Pagrindinė patofiziologija yra nekontroliuojamas uždegiminis atsakas, kurio centre yra PMN infiltracija ir plaučių mikrovaskuliniai pažeidimai. Įprastomis aplinkybėmis PMN eksudacija ir nekrozinio audinio pašalinimas yra normalus organizmo atsakas prieš svetimą invaziją. Tiksliai reguliuojant organizmą, uždegiminis atsakas apsiriboja vietinėmis vietomis, tačiau kai infekcija yra rimta, reguliavimo mechanizmas sunaikinamas, o PMN aktyvacija yra nekontroliuojama, todėl uždegiminis atsakas plečiasi.
Daugelis eksperimentinių tyrimų patvirtino, kad lidokainas gali slopinti uždegiminį PMN atsaką ir sumažinti ūminį plaučių pažeidimą, kurį sukelia įvairios priežastys. Plaučių pažeidimo modelyje pirminis gydymas intraveniniu lidokainu žymiai pagerino kvėpavimo takų dinamiką, deguonies tiekimą, plaučių kraujagyslių pralaidumą, histopatologinius pokyčius ir biocheminius alveolių plovimo skysčio pokyčius, palyginti su negydytais pacientais. Apibendrinant galima pasakyti, kad lidokainas gali stabilizuoti ląstelės membraną, veikti PMN, dalyvauti visose uždegiminės reakcijos grandyse, slopinti PMN migraciją į pažeistus audinius, metabolizmą ir adheziją prie endotelio ląstelių, taip sumažindamas įvairias priežastis.
