Farmakologinis roksitromicino poveikis
Farmakologinis veikimas
Roksitromicinas yra naujos kartos makrolidiniai antibiotikai, pusiau sintetinis 14 narių makrolidų vaistas. Jo veikimo mechanizmas yra toks pat kaip ir eritromicino. Jis daugiausia jungiasi prie bakterijų 50S ribosomų subvieneto ir slopina bakterijų baltymų sintezę blokuodamas peptidų perdavimą ir mRNR translokaciją, todėl atlieka antibakterinį vaidmenį. Jo savybė yra ta, kad jis gali greitai patekti į makrofagus, plaučių ląsteles, alveoles ir polimorfonuklearinius baltuosius kraujo kūnelius. Roksitromicino antibakterinis spektras panašus į eritromicino, o jo antibakterinis poveikis in vitro panašus į eritromicino. In vivo antibakterinis poveikis yra 1-4 kartų stipresnis nei eritromicino. Roksitromicinas šiek tiek silpniau veikia gramteigiamas bakterijas nei eritromicinas, o Legionella pneumophila – stipriau nei eritromicinas. Antimikrobinis poveikis Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ir Ureaplasma urealyticum yra panašus arba šiek tiek stipresnis nei eritromicino. Roksitromicinas pasižymi stipriu antibakteriniu poveikiu prieš Staphylococcus aureus (išskyrus MRSA), streptokokus (įskaitant A, B, C tipo streptokokus ir Streptococcus pneumoniae, bet išskyrus G tipą ir Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus ir kt.); Jis taip pat turi tam tikrą poveikį burnos bakterijoms, Bacteroides niger, virškinimo traktui, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes ir kitoms anaerobinėms bakterijoms, taip pat toksoplazminiam encefalitui, chlamidijoms, mikoplazmoms, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum ir kt.; Jis silpnai veikia helikobakterijas, gonokokus, meningokokus, Bordetella pertussis ir kt. Roksitromicinas gali slopinti daugumą gramteigiamų bakterijų ir jo antibakterinį aktyvumą prieš įprastas patogenines bakterijas, tokias kaip Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, pneumonia, pneumonia, Streptococcus, Influen pyogenes. o Legionella sergant kvėpavimo takų ir odos infekcijomis yra panaši į eritromicino. Jis veiksmingas nuo šlapimo takų ir reprodukcinės sistemos infekcijų, kurias sukelia Chlamydia trachomatis ir Ureaplasma urealyticum, ir nuo Treponema pallidum.
Farmakokinetika
Roksitromicinas yra atsparus rūgštims ir nepažeidžiamas skrandžio rūgšties. Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir turi didelę koncentraciją kraujyje (didžiausia rokitromicino koncentracija kraujyje yra didžiausia tarp visų makrolidų vaistų). Išgėrus vienkartinę 150 mg dozę, didžiausia vaisto koncentracija kraujyje buvo pasiekta po 2 valandų, vidutiniškai 6.6-7.9 μg/ml. Po absorbcijos jo pasiskirstymas audiniuose ir kūno skysčiuose yra didesnis nei eritromicino. Vaistų koncentracija tonzilėse, sinusuose, vidurinėje ausyje, plaučiuose, skrepliuose, prostatoje ir kituose urogenitaliniuose audiniuose gali pasiekti veiksmingą terapinį lygį. Tačiau motinos piene jo yra labai mažai. Plotas po vaisto koncentracijos laiko kreive (AUC) ir didžiausia vaisto koncentracija kraujyje yra tiesiogiai proporcinga dozei. Roksitromicino prisijungimo prie baltymų greitis yra 96 proc., kai koncentracija kraujyje yra 2,5 mg/l, o klirenso pusinės eliminacijos laikas yra 8.{10}},5 val., o tai yra daug ilgiau nei eritromicinas. Vaistai daugiausia išsiskiria pradine forma su išmatomis, o kai kurie taip pat išsiskiria kaip hipoglikeminiai metabolitai. Dar maždaug 7,4 proc. išsiskiria su šlapimu. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, pusinės eliminacijos laikas pailgėja, o plotas po vaisto koncentracijos laiko kreive (AUC) padidėja. Pacientams, sergantiems sunkia kepenų ciroze, pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti du kartus. Roksitromicino absorbcijos greičiui amžiaus įtakos neturi, jis paprastai turi nedaug nepageidaujamų reakcijų ir mažai toksiškas.
Vaistų sąveika
1. Roksitromicino ir sulfametoksazolo derinys (1:19) gali 2-4 kartų padidinti slopinamąjį poveikį Haemophilus influenzae, o atsparumo vaistams dažnis gali sumažėti nuo 47,2 proc. iki 10,0 proc. .
2. Vartojant kartu su protonų siurblio inhibitoriais (pvz., lansoprazolu ir omeprazolu), sisteminis roksitromicino biologinis prieinamumas nekinta, tačiau gali padidėti vietinė roksitromicino koncentracija skrandyje. Šis poveikis gali padėti roksitromicino ir protonų siurblio inhibitorių deriniui išnaikinti Helicobacter pylori.
3. Vartojant kartu su varfarinu, roksitromicinas gali slopinti varfarino metabolizmą, padidinti varfarino koncentraciją kraujyje ir padidinti kraujavimo riziką.
4. Kartu su vaistais benzodiazepinais, tokiais kaip prazoramas, diazepamas, midazolamas ir triazolamas, roksitromicinas gali slopinti kepenų fermentus, atsakingus už benzodiazepinų metabolizmą, todėl gali padidėti benzodiazepinų koncentracija kraujyje, nes sumažėja klirensas, pailgėja pusinės eliminacijos laikas ir ilgėja. paskirstymo tūris.
5. Roksitromicino ir pimozido derinys gali slopinti pimozido metabolizmą, dėl to padidėti pastarojo koncentracija kraujyje ir sukelti tam tikras nepageidaujamas širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijas, tokias kaip QT intervalo pailgėjimas, aritmija ir staigi mirtis.
6. Vartojant kartu su digoksinu, roksitromicinas gali išvalyti žarnyno mikrobiotą, kuri gali inaktyvuoti digoksiną, dėl to sumažėja digoksino skaidymas organizme ir padidėja digoksino koncentracija kraujyje, o tai sukelia toksines reakcijas.
7. Roksitromicino vartojimas kartu su klopidogreliu gali padidinti klopidogrelio koncentraciją kraujyje.
8. Roksitromicino ir astemizolo derinys gali padidinti astemizolo koncentraciją kraujyje.
9. Roksitromicinas vartojamas kartu su ciklosporinu, jis gali skatinti ciklosporino rezorbciją ir trikdyti jo metabolizmą, todėl gali padidėti ciklosporino koncentracija kraujyje.
10. Roksitromicino ir ergotamino darinių derinys gali sukelti ūmų apsinuodijimą skalsėmis (pvz., periferinį kraujagyslių spazmą).
11. Roksitromicino vartojimas kartu su kontraceptinėmis tabletėmis neturi įtakos geriamųjų kontraceptikų veiksmingumui.
12. Roksitromicinas mažai veikia karbamazepiną ir ranitidiną.
13. Roksitromicino farmakokinetinis poveikis teofilinui yra panašus į eritromicino, tačiau jis yra gana silpnas. Jis gali pailginti teofilino pusinės eliminacijos laiką 8 procentais ir pašalinti jį 16 procentų. Vartojant kartu su teofilinu, teofilino dozės mažinti nereikia, tačiau reikia stebėti jo vaisto koncentraciją.
14. Skirtingai nuo eritromicino, roksitromicinas neturi įtakos karbamazepino farmakokinetiniams parametrams ir gali būti vartojamas vienu metu.
