Klinikinis DNG veiksmingumo gydant endometriozę tyrimas
Pirmą kartą buvo pranešta, kad DNG buvo naudojamas endometrioze sergantiems pacientams gydyti 1987 m. Köhler ir kt. atrinkti 57 pacientai, sergantys endometrioze, ir 6 mėnesius kasdien vartojo 2 mg DNG. Antrinis tyrimas atliktas 51 pacientui. Rezultatai parodė, kad 67 Pažeidimai išnyko 100 procentų pacientų, o simptomai pagerėjo 84 procentams; pagrindinis šalutinis poveikis buvo tepimas ir sumažėjęs lytinis potraukis, nė vienas pacientas nenutraukė gydymo dėl šalutinio poveikio. Tačiau tuo metu į šį tyrimą nebuvo žiūrima rimtai. Tik 1998 m., kai Katsuki ir kt. patvirtino DNG veiksmingumą gydant endometriozę per eksperimentus su gyvūnais ir ištyrė veikimo mechanizmą, į kurį buvo pradėta kreipti dėmesį į DNG. Vėliau Japonijos ir Europos mokslininkai atliko nuodugnius DNG tyrimus atlikdami klinikinius tyrimus, tokius kaip dozės kontrolė, placebo kontrolė, kitų vaistų kontrolė ir ilgalaikis gydymas vaistais, ir nustatė, kad DNG labai veiksmingai kontroliuoja skausmą ir slopina pažeidimai. Tuo pačiu metu šalutinis poveikis Vaisto vartojimo dažnis yra labai mažas, o paciento tolerancija yra didelė. Tai perspektyvus naujas vaistas endometriozei gydyti.
Köhler ir kt. atliko 24-savaitę atsitiktinių imčių atvirą tyrimą Europoje. 68 pacientai, sergantys endometrioze, diagnozuota laparoskopijos būdu, atsitiktinai suskirstyti į 3 grupes, o geriamojo DNG dozės 3 grupėse buvo 1 mg vieną kartą per parą ir 2 mg per parą. 1 kartą, 4 mg kartą per dieną, 1 mg grupė anksti nutraukė tyrimą dėl nereguliaraus kraujavimo iš makšties, 2 mg ir 4 mg grupių pacientams reikšmingai pagerėjo dispareunija, dismenorėja ir difuzinis dubens skausmas; pagrindinis šalutinis poveikis buvo nereguliarus kraujavimas iš makšties, tačiau vartojant vaistą, pailgėja vaisto vartojimo laikas, sumažėja šalutinis poveikis ir pacientai gali jį toleruoti.
Momoeda ir Taketani atsitiktinių imčių dvigubai aklo daugiacentrio lygiagrečio tyrimo metu nustatė, kad 2 mg ir 4 mg turėjo panašų gydomąjį poveikį endometriozei; gydymo pabaigoje 1 mg, 2 mg ir 4 mg grupių pacientų estradiolio koncentracija serume buvo atitinkamai 309,27, 136,88 ir 95,89. pmol/l. Atsižvelgiant į tai, kad kai estrogenų lygis yra 109.{14}},0 pmol/L (30-50 pg/ml), tai gali slopinti endometriumo augimą ir tuo pačiu sumažinti šalutinį žemo estrogeno poveikį. pvz., kaulų retėjimas ir kt., labiau rekomenduojama 2 mg dozė. Daugumoje tyrimų manoma, kad 2-3mg/d dozė gali veiksmingai gydyti endometriozę ir tuo pat metu turėti nedaug šalutinių poveikių bei labai toleruoti, todėl gali būti naudojama ilgalaikiam endometriozės gydymui vaistais.
GnRH-a buvo plačiai naudojamas visame pasaulyje kaip „standartinė terapija“ gydant endometriozę. Kaip DNG palyginti su juo? Strowitzki ir kt. taikė atsitiktinių imčių kontroliuojamą tyrimą, kad palygintų DNG ir GnRH-a poveikį, ir 252 endometrioze sergančius pacientus gydė DNG (2 mg/d per burną) ir leuprolidu (3,75 mg, kas 28 dienas, giliai švirkščiant į raumenis). laikas buvo 24 savaitės, o skausmui įvertinti buvo naudojama vizualinė analoginė skalė (VAS). DNG grupės VAS balas sumažėjo 4,75 balo, o leuprolidų grupės – 4,60 balo. Rezultatas ir sveikatos tyrimo trumposios formos (SF-36) balas reikšmingai nesiskyrė; tačiau mažo estrogeno kiekio šalutinių poveikių, tokių kaip karščio bangos, nereguliarus kraujavimas iš makšties ir kaulų retėjimas, dažnis buvo žymiai sumažintas DNG grupėje, o tolerancija buvo didesnė. Harada ir kt. naudojo DNG (2 mg/d per burną) ir busereliną (300 ug 3 kartus per dieną, į nosį) endometriozei gydyti per daugiacentrį dvigubai aklą atsitiktinių imčių kontroliuojamą tyrimą ir pasiekė panašių rezultatų.
DNG parodė gerą klinikinį veiksmingumą mažinant endometriozės skausmą. 65-savaitę atlikus placebu kontroliuojamą tyrimą Europoje, kuriame dalyvavo 168 pacientai, buvo nustatyta, kad DNG vartojančių pacientų dubens skausmo laipsnis gerokai sumažėjo. Tyrimo pabaigoje placebo grupės VAS balas sumažėjo iki 3,41 taško, o DNG grupės VAS balas sumažėjo iki 1,15 balo. Tyrimo metu taip pat buvo stebimi pacientai 24 savaites po tyrimo pabaigos ir nustatyta, kad DNG grupėje liga reikšmingai neprogresavo, o tai rodo, kad jos gydomasis poveikis vis tiek gali išlikti tam tikrą laiką po vaisto vartojimo nutraukimo.d.
